综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒里面作用

血管壁关系紧张效转化核糖体(ACE) 2是羧小分子可核糖体ACE的互补一物，羧小分子可核糖体生成血管壁关系紧张效II，这是脾效-血管壁关系紧张效系统(RAS)的主要活性小分子可。在2000年沃克ACE2之后，迄今为止已经揭示了三种主要的ACE2新功能。

首先，ACE2已经成为RAS的一个强力负闭环表征，可平衡ACE的多种新功能。通过靶向血管壁关系紧张效II，ACE2在肾脏壁系统和许多其他内脏中可能会显示出庇护所无论如何。

第二种ACE2被确认为惹来SARS冠状流感病毒也是此次2019新冠状流感病毒的亨本酶，而在SARS中可能会，ACE2的下调在感染性后严重大肠衰竭的肺癌的系统中可能会起着不可或缺无论如何，关于新冠状流感病毒经由ACE2的学术研究文献见前述链接。

第三，ACE2及其互补一物Collectrin亦可与输送复合一物紧密结合，并在脾脏和肾脏对的吸收中可能会起着不可或缺无论如何。

1.介绍

脾效-血管壁关系紧张效系统(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动一物血液体液和皂平衡总体起着关键无论如何。RAS的异常激活与肾脏壁和脾脏疾病如糖尿病、缺血性和心力衰竭的肺癌的系统有关。脾效作为复合一物核糖体，可挤压血管壁关系紧张效原消除血管壁关系紧张效I。血管壁关系紧张效转化核糖体(ACE)是挤压血管壁关系紧张效I消除血管壁关系紧张效II的关键复合一物核糖体，血管壁关系紧张效II（Ang II）是RAS的关键闭环表征，并可通过两个G复合一物烯丙亨酶，血管壁关系紧张效II酶1标准型酶(AT1R)和血管壁关系紧张效II酶2标准型酶(AT2R)起着生一物学新功能。尽管共存其他Ang II生成核糖体(如秘密组织复合一物核糖体和糜复合一物核糖体)，但通常认为ACE是闭环RAS中可能会Ang II消除的关键核糖体，也或许是唯一有效的核糖体。

2000年，发现了ACE的同系一物血管壁关系紧张效转化核糖体2（ACE2）。随后的证词确实，ACE2通过将Ang II裂解为血管壁关系紧张效1–7，对激活的脾效-血管壁关系紧张效系统展开负闭环。一些学术研究支持血管壁关系紧张效1–7的反闭环无论如何，这一无论如何是通过增加相当多AT1酶介导的无论如何，众所周知血管壁收缩和细锥体核增殖总体。因此，血管壁关系紧张效1–7由于其在肾脏壁系统中可能会的可取无论如何，是RAS系统的关键均是由部分。除了不具备消除血管壁关系紧张效-(1–7)技能之外，ACE2是一种多新功能核糖体，其可取效果还或许是其无论如何于其他血管壁活性小分子可的技能的结果。

随后，ACE2作为小分子可核糖体之外的无论如何逐渐给予了阐明。特别是，在2003年后，ACE2已被确认为血吸虫病（SARS）冠状感染性的一种必要酶，但也是抵抗血吸虫病伤人性大肠衰竭的一种庇护所性分子可。有意思的是，ACE2的血吸虫病冠状流感病毒酶新功能与其对Ang II裂解的依赖性在的系统上并或多或少联，而ACE2介导的Ang II裂解对于大肠庇护所免受则有白血病肺癌的系统的阻碍即使如此很不可或缺。换句话说，SARS选择了不具备作为大肠庇护所无论如何的ACE2作为酶，让针对ACE2的靶向疗程（也就是上一次的推论）进退两难。

此外，ACE2及其互补一物Collectrin已被确认为上皮核外层表示中可能会性输送复合一物所需要的必要分子可。Collectrin也或许在家兔β细锥体核家兔效分泌和/或家兔细锥体核湿润中可能会起着无论如何。

2.ACE家族分子可

ACE本来在1956年被分离出来时被称为“糖尿病产一物核糖体（hypertensin-converting enzyme）”。人类所ACE亨因脱氧核糖核酸坐落于17号细锥体核上，编码一种180kDa复合一物，不具备两个互补糖类。每个糖类都有一个活跃的铬紧密结合亨序，His-Glu-X-X-His(HEXH亨序)，这种亨序共存于许核糖体中可能会。ACE是一种I标准型跨表皮糖复合一物，通过单个羧亨两端跨表皮区锚定在质表皮上。在人类所中可能会，已经揭示两种相同的ACE同工核糖体，一种是在大肠表皮外层和脾、肠、胎盘和脉络丛的用者状缘表皮上发现的丰富的卵母细锥体核多种形式，另一种是仅仅在乳头中可能会发现的ACE生发多种形式。这两种ACE亚标准型都是表皮包在复合一物，在细锥体核外层，它们作为核酸核糖体甲醇周而复始小分子可。ACE可以从细锥体核外层甲醇，从而充当糖类核糖体。然而，糖类ACE的生一物学意味仍不清楚。

绘出1.ACE，ACE2和Collectrin的反之亦然骨架

每种复合一物都是比如说频谱小分子可的I标准型建构复合一物，用灰色问到，而跨表皮糖类则用粉红色问到。铬紧密结合亨序（HEMGH）在ACE中可能会重复两次，在ACE2中可能会重复一次，并且坐落于黄色边框问到的互补区外。ACE2和Collectrin二者之间的互补区反之亦然以蓝色问到。二进制仅仅指的是每种人类所复合一物质中可能会的数。

ACE2由805个均是由，是不具备一般来说锥体外催化反应糖类的I标准型跨表皮糖复合一物。人类所ACE2亨因脱氧核糖核酸已经被沃克并被整合到X细锥体核上。像ACE一样，ACE2有两个糖类:氨亨两端催化反应糖类和羧亨两端糖类。催化反应糖类有一个活性残亨--铬金属小分子可核糖体糖类--并且与ACE的氨亨糖类显示出41.8%的脱氧核糖核酸相容性。ACE2的羧亨两端糖类与Collectrin有48%的脱氧核糖核酸相容性，Collectrin是一种非催化反应复合一物，已经有被显然在脾脏的再吸收、胰脏β细锥体核增殖，以及或许家兔效锥体吐等总体不具备关键无论如何。

3.ACE2新功能

以前学术研究观察到ACE2主要在心脏、脾脏和乳头中可能会整合，在其他多种秘密组织中可能会起码表示，尤其是小肠和大肠，而日后的学术研究也确实ACE2在骨髓和肠等其他内脏中可能会也不具备不可或缺无论如何。在心脏中可能会，ACE2在表皮细锥体核和脑组织核中可能会表示。在脾脏中可能会，ACE2分布于网状上皮核的管腔外层；在乳头中可能会，表示于乳头间质细锥体核。ACE2通常定坐落于上皮核的腔面，这与ACE相反，ACE似乎一般来说在极性细锥体核的顶表皮和亨底外侧表皮二者之间。而当SARS冠状流感病毒通过表示ACE2的细锥体核腔面展开受到感染时，其受到感染效力大幅提高10倍。

3.1 ACE2的小分子可核糖体新功能

ACE和ACE2都归属于金属复合一物核糖体的M2家族，其活性残亨反之亦然暴露于细锥体核外外层，作出贡献周而复始小分子可的代谢。ACE和ACE2都通过利用铬催化反应反应，铬与活性残亨内倾向的酪氨酸共价，作出贡献水分子可对底一物羰亨键的亲早先，成型非共价紧密结合的。除了两个酪氨酸(坐落于HEXXH亨序内)，还有一个谷氨酸亚亨投身于铬离子的共价，坐落于ACE和ACE2中可能会HEXXH亨序的23个的两端。与胺(MLN4760)紧密结合的ACE2相对，天然ACE2的骨架归纳揭示了一个大的“铰链凸起”运动，其中可能会小分子可核糖体糖类的催化反应亚糖类I和II表现出从开放到废弃的转变。这种运动是由胺的紧密结合惹来的，并为催化反应重新整合关键亚亨。

绘出2. ACE2在脾效-血管壁关系紧张效系统中可能会的无论如何示意绘出

血管壁关系紧张效I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二小分子可亨羧小分子可核糖体）的底一物，并被产一物为血管壁关系紧张效II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活性小分子可。 ACE2催化反应并灭活血管壁关系紧张效II，并消除血管壁扩张小分子可血管壁关系紧张效1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该小分子可与Mas酶紧密结合和/或裂解为非活性小分子可。 红色箭头仅仅督促ACE甲醇残亨； 蓝色箭头显示ACE2甲醇残亨。其所仅仅指出，ACE2是一种非依赖性复合一物核糖体，可以甲醇多种其他底一物，例如Apelin。

尽管有相似之处，ACE和ACE2的新功能相同；ACE从其底一物(二小分子可亨小分子可核糖体，DPP)中可能会释放一个碳端二小分子可，而ACE2则挤压一个(单羧小分子可核糖体)。ACE2催化反应可在苯丙氨酸和疏水或碱性碳两端亚亨二者之间优先甲醇的底一物的小分子可。当AngI由ACE产一物成强效血管壁收缩剂AngII时，ACE2可甲醇Ang I，消除据信为无活性的血管壁关系紧张效1-9小分子可，然后可以通过ACE或其他小分子可核糖体产一物为血管壁扩张小分子可Ang1-7。另外，ACE2可同样代谢Ang II消除血管壁关系紧张效1–7，其经济性高于将Ang I产一物为血管壁关系紧张效1–9。ACE2晶体骨架的清晰度显示，这些底一物依赖性关联性是由于精氨酸-273与底一物的碳两端成型皂桥（Salt-bridger），避免ACE2中可能会紧密结合囊很小，而在ACE中可能会，该亚亨被很小的谷氨酰胺亚亨替换。虽然有已知的成型Ang 1-7的核糖体，例如波科克林(neprilysin)、脯氨酰内小分子可核糖体24.26和thimet寡小分子可核糖体，但ACE2的确认有利于支持了Ang 1-7的生一物学意味。这种小分子可已被显然与G复合一物烯丙亨酶Mas相互无论如何，介导其血管壁庇护所无论如何。ACE2还无论如何于小分子可Apelin-13和Apelin-36的碳两端，并在体外以高催化反应经济性从其中可能会挤压出。Apelin合成首先为77个前激效，后精制成36个小分子可的apelin-36；有利于复合一物甲醇挤压消除Apelin-13。Apelin-13系统给药作出贡献小鼠和小鼠低血压。有意思的是，Apelin-13 (F13A)的碳两端亚亨的修饰得不到了其降压无论如何，并有利于拮抗野生标准型Apelin-13的无论如何，据信ACE2在Apelin小分子可代谢中可能会不具备无论如何。

ACE甲醇Ang I需要要氢离子投身于。同样，ACE2活性也受氢离子的闭环。然而，氢离子共存可增高ACE2对Ang I的甲醇，但可抑制了AngII的甲醇。有人提议氯化一物紧密结合可能会惹来活性残亨异构体的细节变异，这种变异可能会作出贡献或阻碍底一物紧密结合。氢离子增高至高达100毫摩尔，虽然仍西北面人血中可能会生理浓度，但已可增高ACE2对Ang I的挤压，下降了ACE2对AngII的挤压，。这将不具备增高血管壁收缩性的Ang II在脾脏中可能会局部浓度的无论如何，此部位血管壁收缩性的Ang II和ACE2都有高素质的表示，且细锥体核外氢离子素质波动小得多。

3.2 .ACE2依赖性的胺和活化剂

各种ACE胺，如卡托科克和赖诺科克不阻碍ACE2的活性，而ACE2活性可被二小分子可Pro-Phe可抑制，并且据此已经开发了特定的ACE2胺，例如小分子可类似一物DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧亨-2-[3- (3，5-二氯苄亨)-3H-哌啶4-亨]-乙胺亨]-4-甲亨酮类)。MLN 4760是第一个亨于Ang I的碳端二小分子可(His-Leu)合理设计的ACE2胺，不具备较高的效价(Ki=0.44 nM)和依赖性。ACE2对ACE的反闭环轴促使学术研究其他部门权衡ACE2对动一物模标准型肾脏壁疾病的或许阻碍。通过亨因脱氧核糖核酸组学或重组复合一物展开ACE2疗程确实改善了糖尿病、静脉粥样包覆和脾脏疾病。亨于电子异构体的药一物筛选权衡到了两种ACE2激活剂衍生一物(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，亦可中可能会度增强ACE2活性。然而，尚不清楚这些衍生一物的依赖性。

3.3 ACE2的小分子可核糖体非相关连新功能

尽管ACE2作为小分子可核糖体催化反应Ang II甲醇，但已经有的学术研究确实ACE2的跨表皮区也不具备生一物学新功能。2003年，血吸虫病疫情威胁到世界，ACE2被确认为感染性菌株血吸虫病冠状流感病毒的新功能酶。表示ACE2非依赖性互补的细锥体核即使如此允许血吸虫病感染性，这确实ACE2的小分子可核糖体无论如何对于血吸虫病流感病毒转至菌株细锥体核不是必要的。与生一物学结果相一致，骨架归纳确实，血吸虫病冠状流感病毒Spike复合一物接触ACE2催化反应糖类的亚糖类I的顶端，但不阻碍亚糖类II，也不废弃小分子可核糖体活性残亨。当则有白血病冠状流感病毒与ACE2连接时，ACE2的外糖类被甲醇，而跨表皮糖类被内在化，使流感病毒颗粒-菌株细锥体核有利于融汇。因此，尽管详细的的系统仍不清楚，但ACE2的跨表皮区与血吸虫病冠状流感病毒-酶复合一物在血吸虫病冠状感染性中可能会从细锥体核表皮到细锥体核内的输送有关。

绘出3. ACE2的翻译后修饰； 内化和碎裂

SARS冠状流感病毒（SARS-CoV）以Clathrin复合一物相关连方式与ACE2紧密结合并内在化，以使其转至细锥体核。 表皮融汇是通过复合一物核糖体（例如胰复合一物核糖体或furin复合一物核糖体）Spike介导激活，流感病毒RNA被释放到细锥体核内中可能会，从而引发SARS受到感染。 跨表皮复合一物核糖体（ADAM17）挤压ACE2的细锥体核外近表皮区反之亦然，将依赖性的锥体外反之亦然释放到细锥体核外生态环境中可能会。 尚不清楚这种ACE2甲醇到底有助于SARS肺癌。

绘出4. ACE2与B0AT1输送复合一物的相互无论如何

ACE2与B0AT1输送复合一物（SLC6A19）相互无论如何，这是肾脏上皮核中可能会该输送复合一物的极性外层表示所必要的。 尚不清楚ACE2的挤压到底有助于为B0AT1提供中可能会性。

小鼠脾脏分离的Collectrin亨因脱氧核糖核酸在经年累月收集胸腔可能会的表示归纳。Collectrin与ACE2的碳两端有47.8%的假定；然而，与ACE2相同，Collectrin依赖于活性羧小分子可核糖体催化反应糖类（绘出1）。起先年度报告详细描述了Collectrin整合在集合管上皮核的细锥体核内中可能会，但有利于的学术研究确实Collectrin主要整合在近端网状上皮核的用者状缘(管腔侧)。通过对小鼠的亨因脱氧核糖核酸整合学术研究，偶然发现Collectrin是中可能会性输送复合一物的不可或缺闭环表征。Collectrin敲除小鼠的尿液中可能会出现过量的中可能会性(过氧化物和苯丙氨酸)。生化学术研究确实，Collectrin与B0AT1中可能会性输送复合一物紧密结合，并对这些输送复合一物在脾近端小管再吸收所需要的细锥体核外层的正确表示起关键无论如何。尽管骨架相似，ACE2并不与脾脏中可能会的输送复合一物紧密结合，而是与肾脏中可能会的输送复合一物紧密结合，在肾脏中可能会ACE2相对表示，被吸收。而ACE2的这一新功能与其小分子可核糖体活性或多或少，其小分子可核糖体活性不是与输送复合一物一对一所必要。

绘出1.ACE，ACE2和Collectrin的反之亦然骨架

每种复合一物都是比如说频谱小分子可的I标准型建构复合一物，用灰色问到，而跨表皮糖类则用粉红色问到。铬紧密结合亨序（HEMGH）在ACE中可能会重复两次，在ACE2中可能会重复一次，并且坐落于黄色边框问到的互补区外。ACE2和Collectrin二者之间的互补区反之亦然以蓝色问到。二进制仅仅指的是每种人类所复合一物质中可能会的数。

4.ACE2表示的闭环

4.1 .ACE2的激活调控

ACE2本来是采用人类所衰竭性心室的cDNA文库沃克的，而ACE2 mRNA素质的表示则根据生理和解剖条件而动态变异。目前越来越多的证词确实，ACE胺或AT1酶阻滞剂对RAS的可抑制无论如何可能会上调ACE2mRNA的表示。可抑制皂皮质激效（或醛固酮）或许通过可抑制肾脏疾病而增高了巨噬细锥体核中可能会的ACE2 mRNA。包在括Ang II、细锥体核表征和NF-κB在内的炎症频谱或许可能会可抑制ACE2激活。干扰效-γ和白细锥体核介效-4下调上皮核中可能会ACE2亨因脱氧核糖核酸的表示。因此，炎症频谱，包在括Ang II、细锥体核表征和核表征κB，均或许可抑制ACE2激活。

Ace2敲除小鼠心脏缺氧可抑制亨因脱氧核糖核酸的上调。秘密组织局部缺氧增高了人和小鼠缺血性中可能会ACE2的表示但在小鼠模标准型学术研究中可能会，没有观察到缺血性中可能会ACE2亨因脱氧核糖核酸素质的变异。ACE2过度表示可抑制心脏成纤维细锥体核缺氧可抑制的胶原生成。在缺氧的大肠平滑肌细锥体核中可能会，缺氧以前的ACE2亨因脱氧核糖核酸素质升高，HIF（缺氧可抑制表征）-1α积聚后的初增加至接近亨线素质。因此，低氧条件下ACE2表示的调控即使如此容易明确，或许是生态环境或细锥体核/内脏相关连的。全反式维甲酸也显示出能大幅提高自发性糖尿病小鼠的ACE2亨因脱氧核糖核酸素质。肝细锥体核核表征1β (HNF-1β，TCF2)学功能障碍的都必要大致了解，是一种秘密组织依赖性激活表征，其在人类所中可能会的突变或许可能会避免脾囊肿、生殖器睾丸、胰脏萎缩和MODY5。在细锥体核系中可能会，ACE2被确认为HNF-1β的同样靶亨因脱氧核糖核酸，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β紧密结合残亨。ACE2互补一物Collectrin坐落于一侧X细锥体核上的ACE2残亨，也是HNF-1激活表征的靶亨因脱氧核糖核酸，包在括胰脏β细锥体核中可能会的HNF-1α和脾上皮核中可能会的HNF-1β。因此，我们可以据信ACE2和Collectrin亨因脱氧核糖核酸的表示是由HNF-1激活表征相互配合闭环的。

4.2 .ACE2碎裂和内化

ACE2被确认为血吸虫病冠状流感病毒酶，据报道，ACE2作为完整分子可和/或其跨表皮区在受到感染时与血吸虫病流感病毒包覆一起被内化，此内吞无论如何对感染性至关不可或缺。即使重组SARS外层配体 Spike复合一物与ACE2相互无论如何时，内化也能频发。已经有人提议两种都能，即Clathrin复合一物相关连和非相关连则有白血病冠状流感病毒转至靶细锥体核都能。然而，ACE2细锥体核内背的无论如何是有争议的；例如在另一项学术研究中可能会，ACE2细锥体核内背的局限性并不阻碍则有白血病-CoV的转至，但它可能会减弱这一现实生活。与ACE相似，ACE2可受到近表皮甲醇事件(碎裂)的阻碍，释放依赖性锥体外糖类。佛波酯、离子霉效、内毒效、白细锥体核介效-1β或肺部表征α可刺激该现实生活。碎裂是由普遍存在的“sheddase”，ADAM17(或TACE，肺部表征-α产一物核糖体；绘出3)介导，ADAM17-敲除细锥体核中可能会，ACE2碎裂下降。此外，钙调复合一物紧密结合残亨在ACE2的锥体质两端被确认，钙调复合一物的可抑制增高ACE2锥体外糖类向培养上清液的释放（碎裂）。尽管因为周而复始ACE2和存留的锥体内糖类的无论如何尚未权衡到，因为ACE2锥体外糖类碎裂的生理无论如何即使如此容易权衡到，但碎裂似乎与则有白血病-CoV细锥体核的转至和镜像有关，并且ADAM17胺可在体外可抑制则有白血病-CoV的镜像。

参考资料：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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